水蛭，这一在中国传统中药中常见的活血化瘀药，其历史可追溯至《神农本草经》。自那时起，历代本草对水蛭都有详尽的记载，彰显了其在中医领域的重要地位。而水蛭素，作为水蛭分泌的关键活性成分，更是受到了广泛的关注和研究。

　　1955年，马克沃特成功地从吸血水蛭唾液中分离出水蛭素的纯净产品，并对其组成结构、物理化学性质进行了深入的研究。这一发现为后来的研究奠定了坚实的基础。水蛭素因其高效、特异、超强的凝血酶抑制剂特性而备受瞩目。

　　天然水蛭素与凝血酶的结合是高效且特异的，这种结合能够使凝血酶失去裂解纤维蛋白原为纤维蛋白的能力，从而阻止纤维蛋白的凝固。这一过程有效地阻断了凝血酶催化的止血反应和凝血酶诱导的血小板反应，最终达到抗凝的目的。值得注意的是，天然水蛭素第63位的酪氨酸残基被硫酸化，这一特殊结构为其抗凝活性提供了强大的支持。

　　随着生物技术的发展，人们开始尝试通过重组DNA技术生产水蛭素，即重组水蛭素。尽管重组水蛭素在氨基酸序列和结构上与天然水蛭素极为相似，但它存在一个关键的差异：63位酪氨酸残基上未硫酸化。这一差异导致重组水蛭素对凝血酶的抑制常数比天然水蛭素低90%，同时增加了出血等副作用的风险。

　　正因为这些无法克服的先天缺陷，重组水蛭素在开发和应用上受到了限制。天然水蛭素与重组水蛭素的主要差异在于其抗凝活性和副作用。天然水蛭素因其第63位酪氨酸残基的硫酸化而具有强大的抗凝活性，而重组水蛭素则因缺乏这一特殊结构而导致抗凝活性下降，并可能引发出血等副作用。此外，天然水蛭素作为传统中药成分，其在中医理论和实践中有着深厚的底蕴和应用历史，而重组水蛭素则缺乏这一文化背景和实际应用经验。这充分说明了天然水蛭素的重要性和不可替代性。

　　综上所述，天然水蛭素与重组水蛭素在抗凝活性、副作用以及文化背景等方面存在显着差异。尽管重组水蛭素在技术上可以实现生产，但由于其存在的先天缺陷和实际应用限制，天然水蛭素仍然是首选。